雪缘园比分直播

作者：张思玮  丁思月    来源：中国科学报    发布时间：2022-9-14

    ■本报记者 张思玮 ■丁思月

    “新冠肺炎疫情早期，我们就研发出了核酸检测试剂，可以确定谁被感染、谁需要隔离和治疗。但遗憾的是，人类有很多种严重疾病，如癌症，目前为止还没有出现像新冠核酸检测这样简单的方法，甄别谁更容易得病或谁能得病。”雪缘园比分直播院士、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病因及癌变研究室主任林东昕说。

    据林东昕介绍，进入本世纪，我国癌症年发病数已突破200万人，2014年为380万人，2020年上升到457万人。

    传统筛查技术存在局限

    令人揪心的是，我国常见恶性肿瘤的五年生存率较低。根据2019年国家癌症中心相关数据，从食管癌、胃癌和结直肠癌来看，进行早期诊疗，三种癌症的五年生存率分别可以达到93%、98%和75%，而晚期的五年生存率只有20%、8%和44%。

    “肿瘤不是一瞬间发生的，会经历正常细胞、异常细胞、癌前病变、侵袭性肿瘤、肿瘤扩散等过程，其中有非常大的空间可以通过检测进行预防，这是很关键的概念。”林东昕说。

    目前，市面上已经有多种癌症早筛早诊的技术和方法，包括体液生化和细胞检查，如血液肿瘤标志物、脱落细胞涂片等；影像学检查，如乳腺X线照相、胸部低剂量CT、B超等；内窥镜检查，如消化道内镜检查、阴道镜检查等。

    “但这些方法灵敏度低、特异性不高，而且有创伤，价格也较贵。”林东昕说。

    《21CC中国癌症早筛趋势报告2021》显示，传统癌症筛查技术中，影像学筛查往往只能发现较大肿瘤，且时间较晚，射线也可能对患者身体造成损伤，同时还面临医疗资源有限的问题；内镜筛查主要缺陷在于医疗资源有限，同时作为一种侵入性检测，过程存在较大不适感，患者依从性较差；PSA、AFP等肿瘤标志物的检测在临床中应用广泛，但普遍存在灵敏度、特异性不足等问题，出现假阳性和假阴性的概率较大。

    林东昕表示，真正的有效筛查不仅能检测出肿瘤，还能在特定人群中降低某种肿瘤的发生率或死亡率，从而提高治疗效果，这才是医学上真正有用的筛查。

    DNA甲基化最有前景

    癌症是一种基因病，在细胞形态学改变之前已经发生了基因结构或功能的改变。那么是否可以利用DNA分子的改变实现有效筛查呢？林东昕认为，阐明控制癌变过程的关键基因或产物改变，是研发癌症早筛早诊技术必不可少的基础。

    但以突变DNA进行癌症早筛存在一定局限性。他指出，对30种肿瘤及正常器官的DNA突变研究显示，在大于30%的正常组织样本中能检测出肿瘤驱动基因的DNA突变，表明如果用DNA突变作为癌症筛查指标，势必会出现假阳性的结果。

    林东昕认为，在这种情况下，DNA甲基化是目前最有前景的癌症早筛指标。因为正常细胞与癌细胞的DNA甲基化模式有显著差别，因此可以用DNA甲基化作为筛查指标，而癌症早期就有DNA甲基化修饰的改变，且DNA甲基化比较稳定，可以在血液里通过游离的DNA发现DNA甲基化。

    此前，相关研究建立了12.8万人的前瞻队列，采集外周血样本后随访16年，其中234人发生了淋巴瘤。基于疾病发生前的cfDNA（游离DNA）甲基化构建肿瘤预测模型，准确率高达96.3%。

    目前，国内多家企业也在研发基于DNA甲基化等技术的癌症早筛产品。林东昕表示，基于cfDNA甲基化的肿瘤早筛技术研发也存在一些问题，例如重亚硫酸盐测序的方法比较落后，并非从头甲基化测序、特异度很高但灵敏度不高，以及可以用于检测但不能用于筛查等。

    林东昕表示，目前出现了新型甲基化测序技术Caberent—— 一种基于酶转化法的DNA甲基化测序，具有基因组覆盖度高、提供单碱基分辨率、无须重亚硫酸盐转化、高灵敏度等优势。

    “同时我们还在做原创性研究，希望构建中国人多种肿瘤的DNA甲基化图谱。我们有相关的资源和肿瘤标本，用这些进行血液里cfDNA甲基化的研究，希望能够全面深度解析各种肿瘤特有和共有的异常DNA甲基化改变情况，目的是找到最好的技术，让早筛早诊更精准和简便可行，同时做前瞻性队列研究，以检验这些方法能否真正有效果。”林东昕说。

    《中国科学报》 (2022-09-14 第3版 领域)

    原文：https://news.sciencenet.cn/sbhtmlnews/2022/9/371210.shtm